肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的具体类形，各指16碳油脂酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基联系，因此决定蛋白酶质的结构特征、地位、安全稳界定、成孰、搬家甚至调膜多巴胺受体、铝离子入口通道等病症顺利的过程 的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南京院校良性肿瘤机构徐波精英团对和清华院校肖原本精英团对在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物科技提供数据了棕榈酰化遮盖淀粉酶质组学科技的服务，推助小说作者找自己ZDHHC20调节的FASN上的根本性遮盖位点，对整体的深入分析重大成果为了画龙点晴的用处。

论文各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

中文核心期刊：Molecular Cancer

202历经四年影向细胞因子：IF=27.7

先生发表时段：2024年12月

客服院校：重庆大学肿瘤医院

研究方案建筑材料：小鼠HCC组织

论述相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提高的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 体制关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差别的把你想表达出来ZDHHC并判别其对HCC的危害

在洞察探讨一下HCC的大分子逻辑中，调查团对用心打造于ZDHHC家族网组成员的使用，尤其是ZDHHC20。要素在于，可以通过对HPA和TCGA数据探讨库的深刻探讨，调查有关人员发掘ZDHHC20在HCC中高形容，并和她的不好的生存率有关。为了能进步洞察探讨一下这一种物理现象，团对整合了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除偏态减偏小肝肉瘤的会出现率、缩短了肉瘤结节需求量，并减偏小肉瘤结节直径不低于，因此可确认了ZDHHC20在HCC会出现发展方向中的要素使用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化引导的HCC三维模型中时有发生的内脏器官癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化球蛋白组修改的功效标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证ZDHHC20与FASN的上下级用处和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用天然免疫共放置-酰基-生态学素交换（IP-ABE）技巧在线检测到FASN在HCC神经细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN互为用途并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 按照LC-MS技巧，科研项目团队在HCC小鼠组织机构中查测到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显大幅度减低。进步的血清质-血清质对接的剖析核验了ZDHHC20与FASN两者之间的一直互为效用。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在其他鱼类中的高度固执，且独立或重复基因突变这部分位点会造成FASN的棕榈酰化数据有明显大幅度减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对蛋清调空的的功能价值

为理论深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效意议，理论深入分析团队图片完成2-溴棕榈酸（2-BP）办理人体细胞，显示FASN的棕榈酰化和球淀粉酶情况不错大幅度降。泛素-球淀粉酶酶体方式是FASN的包括可降解塑料方式，而2-BP体现不错延长了FASN的泛素化可降解塑料。ZDHHC20过表答方法不错延长了FASN的球淀粉酶情况，而温柔则大幅度降其情况，还敲低ZDHHC20大幅度降了FASN球淀粉酶固相关性处理，擦肩而过表答方法则延长其固相关性处理。此类結果呈现ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化与他泛素化遮盖在HCC中有行业联系。

图6 FASN的棕榈酰化和泛素化修饰语相行业

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着探析ZDHHC20对FASN淀粉酶分解的决定，探析公司转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤膜，出现 ZDHHC20能够治理和改善性影响了SNX8或TRIM28与FASN的组合。实验所表现，棕榈酰化能够治理和改善性影响剂2-BP明显增强了FASN的分解，而ZDHHC20的过体现能够治理和改善性影响了某种环节。TRIM28的过体现则增强了FASN的泛素化分解。故而，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化修饰语可能竞争者性能够治理和改善性影响SNX8-TRIM28复合材料物与FASN淀粉酶的共同影响，才能降底FASN淀粉酶的分解，有利于促进肝癌的再次发生和成长。

图7 ZDHHC20实现与FASN和SNX8-TRIM28分手后复合体彼此之间的彼此角色寡头垄断来增加FASN蛋白质的稳确定高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌作用

到最后，研究探讨专业团体科学探究了FASN淀粉酶酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化表达方法对其动态平衡性的决定。其发掘将这好几个位点转变为丝氨酸都可以缩减FASN淀粉酶酶质的动态平衡性，改善其泛素化溶解，并缩减肝癌細胞的繁殖实力。凡此种种，人肝癌组识中ZDHHC20和FASN淀粉酶酶质的表达方法含量高与普通组识，证实ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现的发展中起着至关重要使用，ZDHHC20用于为肝癌改善的存在靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN化学降解并控制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者给予半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋白质组学服务于，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化展现装饰，拜谱微生物可提供数据的厂品热门面、新技术系统最旺盛期的硫化展现装饰类别的厂品，是指棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化备份、游走巯基，电子助力一编论文发表过。但其中棕榈酰化突显蛋白酶质组就是我司第一家推行、中国大陆绝无仅有成孰业务化的新一轮代表性食品，沉积了多种多样的好项目临床经验，建立了在多种鱼类、多种模特、多种组织结构中的高效率的检测出，棕榈酰化体现位点分別排除量多达20000+，很高已超越40000+。欢迎大家咨询！

可以文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5