心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲的不一饭食疗法，高高密度脂蛋白（HC）饭食疗法介导冠状冠脉粥样通户，会用增加胆碱（HC/HC）的HC饭食疗法来抗生素类根治后，冠状冠脉粥样通户取到了地方預防（图1a）。非靶向药物细胞分解转化组学显视的不一喂食必要条件下血浆细胞分解转化组的本质性颠覆（图1b-c），16SrDNA显视与消化道微怪物检测体群聊成变业内（图1d）。非靶细胞分解转化组技术鉴定出了ImP，另一种消化道菌群细胞分解转化物，与HC进食时冠状冠脉粥样通户高宽比相关联（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与饭食疗法矫治后消化道微怪物检测体绿色生态学的變化业内（图1h）。

图1 非靶向药物产生组学体现了 ImP 不是种与冠状动脉粥样通户关联的微怪物群依靠性产怪物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名有着亚监床试验大冠脉粥样通户的受试者和105名并没有大冠脉粥样通户的比者，靶向疗法新陈产生组学按量ImP试述一些新陈产生物（组氨酸和血尿酸）在血浆原辅料中的占比。与比组不一样之处，亚监床试验大冠脉粥样通户个体户的血浆ImP溶度使用性加剧（图2a）。在不一样链表中，ImP溶度与大冠脉粥样通户和大冠脉粥样通户的程度中展现出平滑或者是非平滑微信联系（图2b-d），查证ImP与前兆大冠脉粥样通户中的微信联系。 现在来探讨了ImP与已来确定的气血管壁危害性影响当中的联系。我在这两根链表中，ImP与空肚血糖和恶意心肌消化吸收表现直观相应的联，是指高敏C的反应淀粉酶（hs-CRP）增添、脂肪堆积率分指数（BMI）、脏器脂肪堆积、高血脂异样、高心肌梗塞及高体积脂淀粉酶（HDL）-碳水化合物削减（图2e-f）。在调控了两根链表中的以往危害性影响后，较高的ImP能力与具体血管粥样硬底化剧情人格独立相应的联（图2g），发现高ImP能力是血管粥样硬底化问题增添的指数。

图2 .ImP与人类进化亚临床试验动脉血管粥样硬度相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进步摸索ImP对血管粥样疏松的后果以其因果相互影响力，在血管粥样疏松易感小鼠的饮水海里施药ImP会发现，ImP补点剂多了主血管及尖部的血管粥样疏松趋势，而并不会后果间歇固醇或萄葡糖酸度（图3a-b）。应当主意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠血夜呈现促炎性Ly6Chi 单线程癌肿瘤细胞、T配套性1(TH1)和T配套17（TH17）癌肿瘤细胞（图3c-d）多，这与促血管粥样疏松生态关于。 用ImP治理8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq凸显成纤维素神经元、内皮神经元和免疫性生殖生殖神经元神经元的相对于次数增高（图3e），且生物富集较多炎症病变关于径路（图3g）。在贫乏T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP诱惑大动脉粥样疏松的工作能力正相关变低（图3f），确定好ImP的有危害客观因素与免疫性生殖生殖神经元发生反应的促活相关。磷硝化作用遮盖组学进一个步骤研究分析mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 重复ImP扩大动脉血管血管粥样疏松易感小鼠的动脉血管血管粥样疏松和下半身发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、呈现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w