本身B-1a上皮组织癌细胞是胃中最迟”站哨”的免役性护卫，靠一生自我完善刷新保持免役性发展。TCF1与 LEF1这对转录成分，过去的英文被算作T上皮组织癌细胞“油性电开关”，当下被验证也是是B-1a上皮组织癌细胞的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探究所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发成果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1组织中的用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单肿瘤细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经元中强势呈现，而LEF1在胎和骨髓B-1前体人体细胞中表达出来非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全影晌B-1a生殖细胞转化与恒定形成。

图1 | TCF1和LEF1高展现且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a上皮细胞以减少

2 、TCF1-LEF1控制B-1a血细胞的自我认知更新软件性能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发肓常见问题，以及自主自动更新性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a肿瘤细胞的个人能力更新时间所有必须

3 、TCF1-LEF1带动B-1体细胞核代谢率与干体细胞核样功能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC依赖性的新陈代谢途经为B-1a组织的自我管理刷新作为能量是什么使用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1提高B-1生殖细胞IL-10导致与免疫系统调高

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1进行有利于促进IL-10发生和保护PD-L1传达，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 癌细胞引起IL-10并调整交感神经末梢神经末梢设计宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1房产调控干神经元样行为、必免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经元样受众（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位促使干肿瘤細胞疗法系样B-1肿瘤細胞系的生长并使得肿瘤細胞系耗竭

6 、物种进化微生态学有何意义：TCF1-LEF1的免疫抗体缓解与微生物技术标志的意思物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a血细胞免疫细胞初次应答并且做好为原因图标物

好的文章总结

本调查系统阐述了TCF1和LEF1是怎样的按照监测MYC依赖性的代谢转化方式和IL-10出现来达到B-1a肿瘤受损肿瘤细胞的混干和调结系统。以及调查拜谱生物一直在人间胸膜妇科感染用户中出现 一个多类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样肿瘤受损肿瘤细胞受众，这个出现 不单单说一目了然后本性性B肿瘤受损肿瘤细胞生物体学意义所在，也为对应肠道疾病的评估和诊治展示了理论上通过。

拜谱个人总结

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多行业领域运用3d场景盖住，为核心科学与药学应用提供更灵活、更全面的单上皮细胞来解决措施。欢迎咨询！

分类医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0