
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)都是种急性发炎性肠病,其的特点是肠胃突然出现透壁性发炎,终结出现肠胃钎维化和狹窄。肠胃钎维化是CD的一位明显高后遗症,的表现形式为肠壁增宽和管腔狹窄,以求养成肠狹窄(strictures),需求整形手术控制的比例图较高。 “收录脂质”(Creeping Fat, CF)是CD代表性的病症干涉现象,的表现形式为肠系膜脂质组织化(MAT)快递包裹病损肠段,但其对肠胃钎维化的大概的功效机理尚不知道。 2025年6月17日,芬兰斯坦福学校生临床院Michael T. Longaker技术团队在Cell(IF:42.5)刊物上收录了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的学习的文章,再生利用单人体神经细胞RNA测序(scRNA-seq)、区域转录组学(Visium和Xenium)和小鼠仿真模型等方式,讨论CF收入的机戒比较敏感成化学钎维人体神经细胞在CD肠陕窄化学钎维化中的帮助长效机制。
探析可是
1、单人体受损细胞RNA测序判定CTHRC1+成纤维板人体受损细胞
本论述建设方案没事个泛论述CD scRNA-seq成化学食物棉合成纤维神经元图谱,以检测发病性成化学食物棉合成纤维神经元,对从得了或不得了CD的患有的活检或全层做手术术中有的肠和MAT范例使用了scRNA-seq论述,时对基CD狹窄和常见临近公司的呼吸内科患有的全层、联接肠和MAT样品管理使用内部组织scRNA-seq,然后呢构建因此论述以有带有基426名患有的约180万个神经元的CD图谱(图1B-C)。导致发掘CTHRC1+成化学食物棉合成纤维神经元在CD肠狹窄中同质性延长(图1D-F),且这样的神经元高抒发YAP/TAZ预警环路相应表观遗传和ECM表观遗传(图1G-H),反映出其享有机械性灵敏性和促化学食物棉合成纤维化因素。
图1.CTHRC1+成纤维板癌细胞在人CF中发生并增加(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境空间转录组学判定CTHRC1+成食物纤维组织区城表现
在使用Visium技艺对CD客户的直肠阻止性去空間转录成分析,体现了了CTHRC1+成黏胶植物氯纶材料材料癌上皮体体体細胞精准手机品牌定位于CF-肠壁(BW)彼此接口协议 (IF) 中的黏胶植物氯纶材料材料化微大环境。使用Xenium技艺进的一步解析视频了CTHRC1+成黏胶植物氯纶材料材料癌上皮体体体細胞在直肠阻止性中的主要精准手机品牌定位极其与四周癌上皮体体体細胞的充分的作用(图2A)。但是展示CTHRC1+成黏胶植物氯纶材料材料癌上皮体体体細胞在CF和IF中聚集,然后有一个亚组对CTHRC1、POSTN和YAP靶DNACCN1的转录物是三种呈阳性的(图2B-3D)。方便敲定CF并衍生的CTHRC1+成黏胶植物氯纶材料材料癌上皮体体体細胞在何方被成功激活卡,在摆脱BW的5个的距离比率处降钙素原检测精准手机品牌定位的CTHRC1+成黏胶植物氯纶材料材料癌上皮体体体細胞中的YAP靶DNA转录物,从IF始于到看远的CF(图3E),但是展示在最摆脱BW的CF地位(Deep CF)被成功激活卡(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成玻璃纤维生殖细胞市场定位于挟窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠整治核实Cthrc1+成仟维细胞系在肠仟维化中聚集
在CD小鼠建模 中,对存在小肠剥开术的肠和MAT实行scRNA-seq,关注到建模 也应该驯服CTHRC1+机设备皮肤敏非理性主义成钎维神经元(图3A-C),且具有着ECM、机设备、转化和病症性成钎维神经元有特点的高表答(图3D-F)。进这一步锚标签设计转出研究分析显视小鼠Cthrc1+成钎维神经元过强地址转换到社会CTHRC1+成钎维神经元,表示他们成钎维神经元群在种群相互之间是传统的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染料也灵魂存在小鼠建模 模拟机了人窄小中的CTHRC1+成钎维神经元测序(图3H)。
图3.MAT并衍生的Cthrc1+成合成纤维细胞核在小鼠模形是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
本文个人心得体会
CF与CD中的肠狭小有关的,但其对长黏胶弹性黏胶食物植物纤维素化的提供仍有明显的程度的内部错误。本实验凭借单神经元测序发现CF产生品的成黏胶弹性黏胶食物植物纤维素神经元可进一步CD的狭小最新新况和黏胶弹性黏胶食物植物纤维素化。CF产生品的成黏胶弹性黏胶食物植物纤维素神经元转移到BW中,仅以YAP/TAZ忽略性的原则诱发过早ECM积聚。整合单神经元测序和范围转录等多个学技术水平,完美检验一个由CF产生品、促黏胶弹性黏胶食物植物纤维素化且机械设备过敏的CTHRC1+成黏胶弹性黏胶食物植物纤维素神经元群,显示信息临床检验上不只根据可以使肠胃,且可根据CF来加快狭小最新新况的临床检验上手术治疗方位。拜谱总结ppt
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双APP单细胞膜测序产品布局,以及球蛋白组、细胞代谢组、绘制组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
规范文献综述:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.